慢性乙型肝炎（CHB）作为全球性公共卫生难题，长期威胁着人类健康。其治疗目标在于实现病毒学抑制、改善肝脏功能、延缓疾病进展并降低肝硬化、肝癌等严重并发症的发生风险。在众多治疗药物中，丙酚替诺福韦（TAF）凭借其强效的抗病毒能力以及卓越的肾脏和骨骼安全性，已成为当前慢性乙型肝炎一线治疗的重要选择。
权威临床研究验证强效抗病毒效果
多项国际权威临床研究为TAF的抗病毒疗效提供了坚实证据。2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上公布的108 & 110研究5年随访数据，是评估TAF长期疗效的关键依据。该研究为国际多中心、双盲、随机对照临床试验，共纳入1248名CHB患者，这些患者涵盖了初治及经治患者（核苷（酸）类似物经治患者约占25%），亚裔比例较高（TAF组中比例79%），病毒载量均值高（平均值为7 log10IU/mL）且ALT水平高（96%患者ALT超过正常参考值上限一倍以上），与我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证所对应的患者群体特征相似。
研究将入组患者按2:1比例分入TAF组（n = 866）或富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）组（n = 382），其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签换用TAF治疗。以治疗240周的病毒学抑制率（病毒抑制定义为HBV DNA < 29 IU/mL）为主要有效性终点，结果显示，TAF治疗组的5年病毒学抑制率高达93%，TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%，各治疗组均实现并维持了相似的高病毒学抑制率。这一数据充分表明，TAF在长期治疗过程中能够持续有效地抑制乙肝病毒复制，为患者病情的稳定控制提供了有力保障。
除了病毒学抑制率，研究还对其他有效性终点进行了持续评估。按照2018年AASLD最新ALT正常标准（男性患者≤35 U/L，女性患者≤25 U/L）评价，TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者，ALT复常率分别为76%、76%和74%。ALT作为反映肝脏炎症活动的重要指标，其复常意味着肝脏炎症得到缓解，肝功能得到改善。TAF较高的ALT复常率，进一步证明了其在改善患者肝脏功能方面的有效性。
在血清学应答方面，虽然TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低（共5例），但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加。FibroTest检查结果显示，大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善，肝纤维化加重比例约为10%。这些结果提示，TAF治疗不仅有助于抑制病毒复制，还对肝脏的病理改变产生积极影响，有助于延缓肝脏疾病的进展。
尤为重要的是，在长达5年的随访期间，未观察到任何患者对TAF或TDF产生耐药性。耐药性的产生一直是核苷（酸）类似物治疗面临的重大挑战，一旦出现耐药，不仅会导致病毒学反弹，还可能使后续治疗选择受限，增加疾病进展的风险。TAF治疗期间耐药率为0%，为患者长期治疗的安全性和有效性提供了可靠保障，使患者能够持续从治疗中获益。
卓越肾脏骨骼安全性凸显优势
在关注抗病毒疗效的同时，药物的安全性也是临床治疗中不容忽视的重要方面。TAF在肾脏和骨骼安全性方面展现出的卓越表现，使其在众多抗病毒药物中脱颖而出。
肾脏安全性方面，TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率（eGFRCG）仅有轻微下降。对于TDF经治患者，在换用TAF治疗后，eGFRCG以及β2微球蛋白：尿肌酐值（β2M：Cr）等近端肾小管标志物水平，均较换用前有所上升。这一变化提示，TAF治疗对肾脏功能的影响显著小于TDF，能够更好地保护肾脏功能。肾脏作为人体重要的排泄器官，在长期抗病毒治疗过程中，药物对肾脏的影响直接关系到患者的整体健康状况和生活质量。TAF的肾脏安全性优势，使得那些伴有肾功能不全或存在肾功能损害风险的患者，如糖尿病患者、高血压患者等，能够更安全地接受抗病毒治疗。
在骨安全性方面，TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定。而TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加，提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。骨质疏松和骨折是慢性乙型肝炎患者长期治疗过程中需要关注的重要问题，尤其是老年患者和绝经后女性，其本身骨密度较低，发生骨质疏松和骨折的风险较高。TAF对骨密度的良好保护作用，降低了患者发生骨质疏松和骨折的风险，有助于提高患者的生活质量，减少因骨骼问题导致的并发症和医疗负担。
真实世界研究进一步验证临床优势
除了严格的临床试验，真实世界研究也为TAF的临床应用提供了更贴近实际治疗环境的证据。多项真实世界研究反映了TAF在不同临床场景下的应用效果，进一步验证了其作为一线治疗药物的可靠性和有效性。
例如，一项针对希腊三级肝脏中心接受TAF治疗的CHB患者的研究，评估了TAF在伴有肾脏和/或骨密度（BMD）疾病/风险的核苷（酸）类似物（NA）经治患者中的安全性和有效性。研究纳入176例患者，年龄为64 ± 12岁，71%为男性，45%的患者eGFR < 60 ml/min，94%为NA经治患者。结果显示，在12和24个月时，分别有97%和100%的患者检测不到HBV DNA（< 15 IU/mL），96%和95%的患者ALT ≤ 40 IU/L。平均eGFR在从既往NA治疗转换至开始TAF治疗时有所降低，但在6个月、12个月时升高，在24个月时保持稳定。治疗24个月和开始TAF治疗之间的eGFR差异在56%的患者中 > 0 ml/min，在36%的患者中 > 10 ml/min；基线eGFR在30 - 60 ml/min的患者中eGFR差异 > 0 ml/min和 > 10 ml/min的发生率更高。在开始TAF治疗且磷酸盐 < 2.5的患者中，平均磷酸盐水平从开始至12个月或24个月时升高。平均BMD（髋关节T评分）从开始TAF治疗至12个月时无显著变化，但在24个月时改善。这一研究结果表明，在大多数伴有肾脏和/或BMD疾病/风险的NA经治CHB患者中，两年TAF治疗是安全有效的，可达到或维持病毒学抑制，并改善ALT、eGFR和血清磷酸盐水平，进一步验证了TAF在复杂临床情况下的应用价值。
权威指南推荐与广泛应用
基于丰富的临床研究证据，TAF得到了国内外权威指南的一致推荐。美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝脏研究学会（EASL）发布的慢性乙型肝炎诊疗指南中，均将TAF列为一线口服抗病毒药物。我国《慢性乙型肝炎防治指南》也明确推荐TAF作为慢性乙型肝炎治疗的优选药物之一，尤其适用于伴有肾功能不全或骨病或存在肾功能不全或骨病风险的患者。
在实际临床应用中，TAF已广泛应用于各种类型的慢性乙型肝炎患者，包括初治患者、经治患者（如对恩替卡韦耐药者）、合并HIV感染或肾功能不全者等。其良好的疗效和安全性，使得患者能够更好地耐受长期治疗，提高了治疗的依从性，从而有助于实现更好的治疗结局。
丙酚替诺福韦（TAF）凭借其强效的抗病毒能力、卓越的肾脏和骨骼安全性，以及在真实世界研究中的良好表现，成为当前慢性乙型肝炎一线治疗的重要药物。其广泛应用不仅为慢性乙型肝炎患者带来了更有效的治疗选择，也为改善患者的预后、提高患者的生活质量做出了重要贡献。
)